１章で、ＴＬＲ（トル様受容体）などのパターン認識受容体が、

リポ多糖、フラジェリン、非メチル化ＣｐＧ配列など、

病原体に特有の成分を認識することを説明した。

このしくみにより、

自然免疫は病原体を認識して活性化し、

獲得免疫の始動へとつながっていくのだった。

その際、

「例外」があることを示唆し、

くわしくは10章であらためてのべると書いた。

本章では、

いよいよこの「例外」に関係する発見を紹介する。

じつは、

ＴＬＲなどのパターン認識受容体が認識する成分は、

病原体由来のものだけではなかった。

わたしたちのからだの自己成分の一部も

認識することがわかってきたのだ。

それらの自己成分を「内在性リガンド」という（図10‐１）。

自己細胞が大量に死んだときに出てくる成分などが多い。

ＴＬＲが病原体に共通する

特定の成分を認識していることがわかり、

自然免疫に対する見方が百八十度変わったのは

二一世紀直前のことだった。

その後、

内在性リガンドの登場により、

免疫研究の様相は一変したといっても過言ではない。

そのことをこれからお伝えしよう。

「例外」などという表現は、

いまや適切とはいえないだろう。

免疫学の新しい展開

二一世紀直前に判明したのは、

ＴＬＲなどのパターン認識受容体で

病原体を認識した自然免疫が、

獲得免疫を始動させるというストーリーであった。

それ以前の免疫学では、

自然免疫がそんな高度なはたらきをしているとは

まったく考えられていなかったので、

このストーリーは衝撃をもって受けとめられた。

しかし、

さらにその先があった、

というのが本章のテーマである。

前項でのべたとおり、

ＴＬＲなどのパターン認識受容体は、

病原体に共通する特定の成分だけでなく、

一部の自己成分も認識していたのだ。

そうなると、マクロファージ、

好中球などの食細胞は、

病原体だけでなく

内在性リガンドを認識しても活性化し、

炎症をおこすことになる。

病原体が引きおこす炎症に対して、

病原体がかかわらないこの炎症を

「自然炎症」という。

からだのなかで細胞が死ぬパターンとして

大きく二つの様式がある。

アポトーシスとネクローシスだ（図10‐２）。

アポトーシスが誘導されると、

細胞膜につつまれたまま内容物が分解され、

最後は食細胞が丸ごと食べて処理する。

一方、ネクローシスでは、細胞膜が破れて、

内容物が分解されずに飛び散る。

外傷や火傷、薬物、放射線などが誘因となる。

アポトーシスで細胞が死んだのであれば、

ＤＮＡやＲＮＡなどはすぐに分解されてしまうので、

食細胞のパターン認識受容体が感知することはない。

ところがネクローシスで細胞が死んだ場合、

それも大量に死んだ場合は、

分解されない大量のＤＮＡやＲＮＡなどが

食細胞のパターン認識受容体までたどりついてしまう。

自然炎症は様々な疾患の原因…？

ＲＮＡは、ヒトでもウイルスでもほとんど変わりがないので、

パターン認識受容体に認識される。

ＤＮＡのＣｐＧ配列も、

なかにはメチル化されていない領域もあり、

これも認識される。

さらに、

ミトコンドリアＤＮＡにいたっては、

もともと微生物由来のため、

まったくメチル化されていないので、

当然ＣｐＧ配列が認識される。

こうして食細胞は活性化して炎症がおこる。

自然炎症がなんのためにおこるのか、

まだはっきりとわかっていないが、

組織の修復にかかわっているという考えが有力だ。

自然炎症がおこると、

マクロファージや好中球が集まり、

損傷部位が取りのぞかれる。

さらに修復のための専門細胞が集まり、

組織の再建にとりかかる。こうして組織は修復される。

 

 

 

 

また、

パターン認識受容体はほぼ

全身の細胞に分布しているため、

内在性リガンドで自然炎症をおこしうるのは、

マクロファージなどの食細胞だけでなく、

ほぼ全身の細胞ということになる。

この実例はあとでのべる。

自然炎症に注目が集まっているのは、

自然炎症がさまざまな疾患の原因になっている

可能性が出てきたからだ。

痛風、アルツハイマー病、

動脈硬化、糖尿病、

これまでたしかな原因がわかっていなかったものが多い。